隨著醫療器械產業的飛速發展，越來越多的器械包產品在市場上頗受青睞，由此成為一種常用的產品，特別是一次性使用包類產品。對于多個已取得醫療器械注冊證的組件或未取得注冊證的組件，所組成的產品包，如何注冊，會有怎樣的監管要求呢？

　　結合CFDA最新的醫療器械監管法規及市場已上市的產品，筆者總結歸納，從以下幾個方面來分析：

　　一、何為組合包類醫療器械產品？

　　醫療器械包類產品（以下簡稱：器械包）是指兩種或兩種以上器械產品(至少有一個組件應為醫療器械產品)，并按一定的要求組合，實現特定的醫療目的成套器械及其容器的總稱。

　　二、器械包的呈現形式有哪些？

　　器械包的生產方式主要有以下三種情況：

　　1、包內的所有組件均由注冊申請人自行生產；2、包內的主要組件由注冊申請人自行生產，其他的組件外購；3、包內的所有組件均由注冊申請人進行外購。

　　第一種生產方式較少，除非綜合性生產一次性醫療用品的大型企業，一般很少有企業能具備這樣的要求；常見的有“一次性使用透析護理包”，由：醫用碘伏棉簽、一次性使用治療巾、醫用輸液貼、一次性使用醫用橡膠檢查手套、醫用棉球、醫用透氣膠帶配置而成，這些組件均為企業自行生產；第二種生產方式較多，也就是說申請企業本身就是器械包中某些組件的生產企業，自身有一定的醫療器械產品生產能力，主要部件為廠內自行生產，部分外購，如：一次性使用護理包當中的治療巾、墊單為廠內生產，一次性使用醫用橡膠檢查手套、醫用紗布塊、方盤、鑷子這些組件為外購；第三種生產方式，企業本身不生產器械包中的任何組件，所有的組件均向其他企業采購而得，申報注冊的企業僅僅是買來器械包中的組件，進行拆包裝、檢查、器械包，然后再將滅菌過程外包給專門的機構進行滅菌處理，自身沒有任何醫療器械產品生產能力。

　　結合市場上產品通流及監管的要求來看，第三種生產方式器械包，企業自身對產品的理解、對產品的質量管理的意識和質量控制的能力均很薄弱，企業對生產過程中對可能產生的風險認識也不足。這給器械包產品本身會帶來很多的不確定性。但目前在法規層面對這類生產企業并沒有很清晰的要求，有待關注今后法律法規的完善。

　　筆者認為，藥監部門出于對監管及質量監控的要求，現在藥監部門不太認可這種方式，至少應該滿足第二種生產方式的要求。

　　三、器械包內組件的情況

　　1器械包滅菌要求：

　　器械包中有的組件在器械包前已進行過一次消毒或滅菌過程，在器械包后整個器械包產品送消毒或滅菌處理。對于該組件來說，其經歷了兩次消毒或滅菌的過程。這種二次消毒或滅菌對于該組件來說會產生怎樣的影響？

　　對于包內有醫療器械產品注冊證的組件是作為一次性使用的無菌產品、或有微生物控制要求的產品、采購的組件已經過消毒或滅菌過程的，無論器械包生產過程是否需進行拆除包裝，企業在器械包前需進行評估和驗證以確認二次消毒或滅菌對于該組件的使用性能、安全性是否產生影響？在器械包生產過程中，需對有醫療器械組件的無菌或有微生物控制的組件進行拆包裝工序的，企業同時要做好拆包分裝記錄以便溯源。

　　2器械包獲證后包內組件的替換

　　當器械包在獲得注冊批準后，若企業對器械包中某些醫療器械組件的采購供方發生變化企業是否需要向醫療器械主管部門提交備案說明？是否會涉及《醫療器械注冊管理辦法》（局令第4號）中有關注冊變更的條款的規定？

以上的這種情況在實際中經常會碰到，但并不能簡單的認為只是器械包組件的供方發生改變。需要評估替代組件在原材料、產品特征（結構及組成等）、生產工藝、主要性能指標、技術參數、臨床用途等方面是否能夠達到原先組件的質量控制水平。若器械包中起主要臨床作用的有產品注冊證的組件發生替代的，則需要企業對其安全性指標和主要性能指標進行驗證，確認后符合后方可進行替換。如產品注冊證或產品技術要求中、產品使用說明書有體現供方信息，應按照局令第4號的要求進行注冊變更。

3器械包的有效期

　　器械包中的組件可能會有自己的有效期，比如：醫用棉簽、消毒劑等，對于如何確定器械包的有效期顯然是個比較棘手的問題。目前企業沒有過多的考慮此類問題，器械包生產企業需要對整個器械包有效期進行驗證；具體到每種組件都需要考慮有效期的驗證，最后以組件最短有效期的作為器械包的有效期。

　　4產品的出廠檢測要求

　　出廠檢驗應至少包括環氧乙烷殘留量（如有）、無菌；外購件的檢驗方式如果是以供方提供資質證明和有效期內的檢驗報告方式提供，則檢驗機構在核準確認后應將供方提供資質證明和有效期內的檢驗報告附于注冊檢驗報告之后。

　　5器械包類產品的臨床資料

　　根據《醫療器械注冊管理辦法》（局令第4號）的要求，辦理第一類醫療器械備案，不需進行臨床試驗。申請第二類、第三類醫療器械注冊，應當進行臨床試驗。但是現行法規中沒有針對器械包這一特殊產品的具體要求；器械包類產品的臨床要求應以其中的組件組成情況來確定，一般有以下幾種情況：

　　1）器械包內的II類醫療器械組件為“未獲得產品注冊證”的產品，且不在CFDA出臺的免于進行臨床試驗醫療器械目錄內，則需要企業提供該組件的臨床資料或整個器械包的臨床資料；2）若器械包中的二類醫療器械組件均在CFDA出臺的免于進行臨床試驗醫療器械目錄內，生產企業在申報以上組件的器械包時，可以依據《醫療器械臨床評價技術指導原則》的要求提交該組件的臨床評價資料或整個器械包的臨床評價資料；3）若器械包中的二類醫療器械組件部分或全部不在免于進行臨床試驗醫療器械目錄內的，但已有注冊同類產品，該類產品在市場上已非常成熟，可考慮采用同品種對比的方式，但需取得對方關于生產工藝及技術資料的合法授權。否則需依據《醫療器械臨床試驗質量管理規范》的要求進行臨床試驗。

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